奎尼丁 (Quinidine) 是茜草科植物金鸡纳 (Cinchona) 树皮中含有的一种生物碱。 它是奎宁的右手形式。 其对心脏的作用比奎宁强5至10倍。 金鸡纳制剂长期以来一直被用来治疗疟疾。 1918年，发现一名患有房颤的疟疾患者也被治愈。 随后的研究证明，金鸡纳生物碱确实具有抗心律失常作用，其中以奎尼丁最强。
【药理作用】基本功能是与钠通道蛋白结合，阻断钠通道蛋白，适度抑制Na+内流。 除了对钠通道的直接作用外，奎尼丁还通过自主神经发挥间接作用。
1.降低奎尼丁的自主治疗浓度，可降低浦肯野纤维的自主神经性质，但对正常窦房结作用较弱。 对于病态窦房结综合症患者来说，他们的自律性明显下降。 在自主神经完好的情况下，可以通过间接作用提高窦率。
2、减慢传导速度奎尼丁可降低心房、心室、浦肯野纤维等的0相上升最大速率和膜反应性，从而减慢传导速度。 这种效应可以将病理条件下的单向传导阻滞改变为双向传导阻滞，从而取消折返。
3.延长不应期奎尼丁延长心房、心室和浦肯野纤维的ERP和APD（图22-5）。 APD延长是由于其K+流出减慢、减少所致，在心电图上表现为QT间期延长； ERP的延长比较明显，可以取消再入。 另外，在心脏的局部病变中，一些浦肯野纤维末端的ERP常常缩短，导致邻近细胞复极化不均匀，形成折返。 此时奎尼丁使这些末端部分的ERP延长并趋于均质化，从而减少折返的形成。
图22-5 奎尼丁对心室心肌动作电位、单极电图（中）和
ERP和APD影响模式图
──正常情况
...服用奎尼丁后的情况
4、对植物神经的作用动物实验表明，奎尼丁有明显的抗胆碱作用，并有抑制迷走神经的作用。 同时，奎尼丁还能阻断肾上腺素α受体，引起血管舒张，降低血压，反射性刺激交感神经。 这两种效应结合起来增加了正弦频率。
【体内过程】口服后吸收良好，2小时即可达血药峰浓度。 生物利用度为72%至87%。 治疗血药浓度为3～6μg/ml，浓度超过6～8μg/ml被认为有毒。 约80%～90%与血浆中的蛋白质结合，在心肌中的浓度可达血浆浓度的10倍。 性能分配容积为2～4L/kg。 在肝脏中代谢为羟基化物，仍有一定活性，最终由肾脏排出体外。 约10%～20%原形排出，尿液pH值从7增至8，肾排泄减少50%。 但由于尿液中原形较少，碱化尿液不会影响血药浓度。
【临床应用】奎尼丁是广谱抗心律失常药，适用于治疗房性、室性和房室结性心律失常。 对于心房颤动和心房扑动，虽然目前采用电复律，但奎尼丁仍然具有应用价值。 复律前强心苷与奎尼丁合用可减慢心室频率，复律后可使用奎尼丁。 维持窦性心律。 在预激综合征中，奎尼丁可用于停止室性心动过速或抑制复发性室性心动过速。
【不良反应】约1/3的患者在奎尼丁应用过程中出现各种不良反应，限制了其应用。 常见的胃肠道反应多见于用药初期。 长期使用后，有耳鸣、听力下降等金鸡纳反应，以及药物热、血小板减少等过敏反应。
心脏毒性更为严重。 治疗浓度可导致心室内传导减慢（Q-Tc延长）。 延长时间超过50%表明有中毒症状，必须减少剂量。 高浓度可引起窦房传导阻滞、房室传导阻滞、室性心动过速等，后者是由传导阻滞和浦肯野纤维自律性异常所致。
用奎尼丁治疗心房颤动或心房扑动时，应先用强心苷抑制房室传导，否则可能引起心室频率加快。 由于奎尼丁能减弱和增强心房冲动，因此很容易通过房室结。 并向下传递至心室。
奎尼丁晕厥或猝死是罕见但严重的毒性反应。 发作时患者意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止、出现阵发性室上性心动过速，甚至因室颤而死亡。 这被认为是由弥漫性心室内传导障碍和过量服用期间 Q-Tc 过度延长引起的。 还有个别敏感者和QT间期过长综合征者引起的尖端扭转型室性心律失常（心室颤动前的室性心动过速）。 后者为早期后除极，其机制可能与APD延长和复极不均匀有关。 发作时应立即进行人工呼吸、胸外心脏按压、电除颤等抢救措施。 可用异丙肾上腺素和乳酸钠进行药物抢救。 后者升高血液pH值，可促进K+进入细胞，降低血钾浓度，减轻K+对心肌的不良影响。 同时，碱性血液可以增加奎尼丁与血浆蛋白的结合，降低游离奎尼丁的浓度，从而减轻毒性。
【药物相互作用】药物代谢酶诱导剂苯巴比妥可减弱奎尼丁的作用。 奎尼丁具有α受体阻断作用，并与其他血管扩张剂相加作用。 与硝酸甘油合用时应注意引起严重的直立性低血压。
看
发表评论:
◎欢迎参与讨论，请在这里发表您的看法、交流您的观点。